GIANT研究显示大量与人体高度相关的基因

作者:解铞

<p>国际遗传调查人体测量学特征(GIANT)联盟最近发表的一项研究为科学家们提供了更好的高度生物学研究,并提供了一个模型,用于研究由马萨诸塞州剑桥市共同发生的许多常见基因变化引起的性状和疾病 - 最大的基因组到目前为止,全球协会研究(GWAS)涉及300多个机构和超过250,000个科目,将影响身高的已知基因区域的数量大致翻了一番,达到400多个</p><p>研究结果在线发表于Nature Genetics“高度几乎完全取决于遗传学,但我们早期的研究只能解释大约10%的这种遗传影响,“波士顿儿童医院和麻省理工学院和哈佛大学研究所博士,博士,GIANT联盟和联合高级领导人Joel Hirschhorn博士说</p><p>这项研究的调查员“现在,通过将研究人数增加一倍,我们可以更全面地了解研究情况常见的遗传变异影响身高 - 它们有多少以及它们有多少贡献“GIANT研究人员,编号为数百,共享和分析来自253,288人的基因组数据他们检查了大约200万种常见的遗传变异(那些出现了至少有5%的受试者)从这个池中,他们将697个(在424个基因区域中)与高度相关,这是迄今为止与任何特征或疾病相关的最大数量“我们现在可以解释约20%的波士顿儿童医院,广泛研究所和塔尔图大学(爱沙尼亚)的共同第一作者Tonu Esko博士说:“该研究还缩小了基因组区域的高度遗传率,高于我们之前的12%</p><p>”澳大利亚昆士兰大学的联合高级研究员Peter Visscher博士补充说,其中含有相当大比例的剩余变异,可以发现更大的样本量</p><p> reater power Height是理解人类遗传学如何工作的典型特征 - 特别是对于不是由一个基因产生的特征,但很多高度很容易测量,估计80%的高度变异是遗传的以前的大规模全基因组关联研究(GWAS)表明大量基因影响身高,并表明大多数遗传性来自常见的遗传变异,而不是罕见的因为样本量不足以得出确定的结论,GIANT团队建立了最大的遗传变异迄今为止的样本“当您将样本量增加一倍并增加统计效力时,您可以获得新的发现,”Hirschhorn说道</p><p>“我们的结果优先考虑许多基因和途径在儿童期骨骼生长中的重要性如果没有高度协作的模式,我们就没有办法可以完成这项工作“研究人员认为他们的结果回答了对人口规模GWAS的批评,他们认为增加山姆大小导致收益递减或结果变得毫无意义“2007年,我们发表了第一篇确定第一个常见身高基因的论文,现在我们已经确定了近700种与确定身高有关的遗传变异,”联合高级研究员Timothy Frayling说</p><p>英国埃克塞特大学博士“我们相信大型基因研究可以在各种其他特征中产生类似的丰富列表”高度生物学697个高度相关遗传变异中的许多位于已知参与的基因附近在增长方面,但也有很多惊喜“我们知道一些途径很重要,但在以前的GWAS中没有出现,”Hirschhorn说,他也是波士顿儿童的内分泌学家“我们发现的许多基因都是可能是骨骼生长的重要调节因子,但直到现在还不知道有些人可能还会导致骨骼生长异常的原因不明的综合征在儿童中当您增加样本量时,您会获得更多的生物学“例如,众所周知,mTOR基因参与细胞生长,但之前与人类骨骼生长无关其他被证实为重要的基因包括参与新陈代谢的基因胶原蛋白(骨骼成分)和硫酸软骨素(软骨成分),以及生长板中活跃的基因网络,长骨末端附近生长组织的区域 还有其他基因指向生物学与高度的整体关系尚不清楚GIANT的未来目标是研究低于5%频率的变异,并寻找基因的非蛋白质编码部分的变异</p><p>该研究的共同第一作者是Wood和Esko,他们是Sailaja Vedantam和Tune Pers博士,波士顿儿童医院/ Broad研究所;昆士兰大学(澳大利亚布里斯班)的Jian Yang博士和乌普萨拉大学(瑞典乌普萨拉)的Stefan Gustafsson博士该研究的众多资金来源包括美国国立卫生研究院和许多其他国家的March of Dimes和补助金出版物: Andrew R Wood等,“定义成年人身高的基因组和生物结构中常见变异的作用”,Nature Genetics(2014); doi:101038 / ng3097来源:波士顿儿童医院图片:....